El Mutua Madrid Open 2021 promete ser uno de los torneos más apasionantes de la rama femenina por la obligatoriedad de la presencia de las mejores jugadoras del mundo. En ese sentido, la clasificación cuenta con grandes tenistas, tanto históricas con experiencia como jóvenes que vienen avanzando cada vez más rápido, y otorga 12 plazas para el cuadro principal. En efecto, participarán cinco tenistas españolas: Aliona Bolsova (vs Pera), Eva Guerrero (vs Doi), Jessica Bouzas (vs Sasnovich), Marta Custic (vs Kovinic) y Ane Mintegi (vs Mladenovic). La principal preclasificada en la qualy en la letona Anastasija Sevastova.
